Gênes partage l'île en dix provinces, elles-mêmes divisées en pièves (les soixante-six pièves reprises du système féodal). Les Génois construisent (urbanisation : Bastia devient siège du Gouverneur, ponts, routes, etc.), développent les vergers, importent de Corse vins, huiles, bois, huîtres, poix, mais imposent lourdement la Corse et s'assurent la quasi-exclusivité du commerce avec l'île. La langue et certains usages (religieux notamment) corses sont grandement influencés par l'occupant.
En 1297, le pape Boniface VIII tente de réaffirmer son autorité sur la Corse et la Sardaigne en y investissant Jacques II, roi d'Aragon, et en 1305, le pape Clément V renouvelle cette tentative. Les Aragonais ne s'attaquent qu'à la Sardaigne pisane, dans un premier temps. Les Génois, craignant de voir la Corse envahie, s'allie aux Pisans pour lutter contre les Aragonais en Sardaigne. Mais bientôt, Jacques II renonce à ses droits sur la Corse en échange de la paix en Sardaigne, et s'y installe. Cependant, en 1346, les troupes du roi d'Aragon Pierre IV débarquent vers Bonifacio, et une guerre éclate entre les Génois et les Aragonais et leurs alliés Vénitiens. Gênes sort victorieuse du conflit mais doit alors faire face à la montée de la puissance de la noblesse corse.
La rivalité entre les féodaux corses, les clans génois et le pape Eugène IV se conclut en 1453 par la session du gouvernement de l'île à une banque, l'Office de Saint Georges. L'Office bâtit de nouvelles tours sur le littoral ainsi que des villes fortifiées : Ajaccio (1492), Porto-Vecchio (1539).
En 1553, les Corses, menés par Sampiero Corso, alliés aux Français et aux Turcs, entament une révolution qui prend Gênes par surprise. Bastia tombe en quelques heures, Corte se rend sans combattre, Saint-Florent et Ajaccio ouvrent leur porte aux révolutionnaires. Bonifacio et Calvi, peuplées de Ligures fidèles aux Génois, résistent à l'abri de leur citadelle. La première tombe, la seconde n'est jamais conquise. L'amiral génois Andrea Doria contre-attaque avec une armada face aux Français, qui ont dégarni la Corse après la victoire et le retrait de leurs alliés turcs. Le général français De Thermes voit les villes tomber tour à tour : Bastia tient huit jours, Saint-Florent résiste trois mois. Sampiero récupère Corte et Vescovato. La Guerre de Corse s'enlise en guerre d'usure : De Thermes et Sampiero sont écartés par la France au profit du général Giordanno Orsini. Le moral des Corses révoltés est entretenu par une suite de guérillas, malgré des représailles jusqu'à la trêve de Vaucelles (5 février 1556), quand Henri II de France rend à Gênes certaines places fortes. Les Génois ne reprennent possession de l'île toute entière qu'avec le traité de Cateau-Cambrésis (3 avril 1559).
L'Office de Saint Georges, qui reprend le commandement de la Corse, impose une série de mesures jugées dictatoriale. La révolte du peuple corse repart lors du débarquement de Sampiero, aidé par Catherine de Médicis, au golfe de Valinco (12 juin 1564). Les insurgés reconquièrent l'intérieur de l'île, laissant les villes côtières aux Génois. Malgré les renforts envoyés rapidement, Gênes n'inflige aucune défaite décisive à Sampiero. Des villages sont détruits, Cervione brûlé, mais Corte se rend aux insurgés. La République doit faire appel aux Espagnols pour reprendre certaines places (1566), tandis que les renforts envoyés par la France à Sampiero s'avèrent inefficaces. Après nombre de trahisons et de désertions dans les rangs insurgés, Sampiero est tué près de Cauro (guet-apens d'Eccica-Suarella, 17 janvier 1567). Son fils de 18 ans ne continue la lutte que deux ans avant de s'exiler en France (1er avril 1569).
La République de Gênes exploite le Royaume de Corse comme une colonie, moyennant des droits à payer à l'Office de Saint Georges. L'administration est réorganisée autour de paroisses démocratiques, une crise ravage l'économie, Calvi et Bonifacio bénéficient de franchises et d'exemption pour leur fidélité aux Ligures, le gouverneur de la colonie instaure un système juridique corrompu. Les Statuts (décembre 1571) garantissent un minimum de justice et le Syndicat défend, pour un temps, les autochtones. Le maquis devient le refuge des condamnés par contumace, mais l'insécurité est réduite par une redevance sur les ports d'armes. Les impôts comme le commerce sont iniques et les Génois se réservent des monopoles. Après 1638, une nouvelle politique économique est alors instaurée : plantation d'arbres et de vignes, accroissement du cheptel, etc. mais aucun Corse ne peut accéder à la propriété. Les bergers corses sont chassés peu à peu des plaines, les autochtones grondent. En 1729, éclate la Guerre d'Indépendance.

